無菌檢測成罐車間，于1998 年完工。占地總面積714 m2，每年產(chǎn)量200 萬支。車間內配有脫鞋間、清理間、洗衣服間、過道、灌裝間、軋蓋間、包裝間等。車間裝修吊頂、墻采用兩面彩鋼夾芯板。木地板采用PVC 地板?？照{機組采用全空氣系統(tǒng)，由5 臺空調箱構成。冷源源自于冷凍機房的制冷機組，熱原源自產(chǎn)業(yè)園區(qū)工業(yè)生產(chǎn)蒸氣。車間分成一般區(qū)、十萬級、千級、百級4個凈化處理區(qū)。因為已應用很多年，存有著機器設備衰老、生產(chǎn)率低、人貨運物流交叉式環(huán)境污染、溫濕度記錄不穩(wěn)定等問題。伴隨著《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》的公布與執(zhí)行，車間已不能滿足新政策法規(guī)的規(guī)定，故對它進行更新改造（改造前總平面圖見圖1）。

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  原車間存在的不足及更新改造構思

  1.1 加工工藝更新改造

  1.1.1 原灌裝間進到與撤出同用一個緩沖間，存有交叉式環(huán)境污染問題。改為提升獨立的撤出安全通道至D 級過道，并設壓差梯度方向維護。

  1.1.2 正室液由人力進行，存有高效率低、環(huán)境污染風險性的問題。改為提升單獨配液間，并提升全自動配液系統(tǒng)軟件，設潔凈棚維護。

  1.1.3 原稱重與配液在同一間屋子進行，存有交叉式環(huán)境污染風險性。改為提升單獨稱重間，進行稱重。

  1.1.4 原灌裝間千級總面積過大，存有耗能大、難操縱的問題。改為B 級環(huán)境 灌裝區(qū)A 級層.流維護，灌裝機設定施工圍擋。

  1.1.5 原干凍后制成品由人力手持式拖盤裝運，存有高效率低、環(huán)境污染風險性的問題。改為提升小轎車開展裝運。

  1.1.6 原軋蓋后至包裝采用人力裝運的方法，高效率低、且無立即裝運安全通道。改為輪盤裝運，并將軋蓋環(huán)境地區(qū)清潔等級提高為C 級。

  1.1.7 原軋蓋機沒有排風設備，都沒有全自動去除設備，非常容易產(chǎn)生二次污染。改為更換軋蓋機帶排風、全自動去除設備。

  1.1.8 原軋蓋沒有排風系統(tǒng)，非常容易產(chǎn)生二次污染，改為提升排風系統(tǒng)。

  1.1.9 原二間洗衣服間存有作用反復。改為將其合拼，提升功率大的洗衣烘干機。

  1.10 原車間缺乏線上顆粒檢驗間及機器設備，改為提升單獨的線上顆粒檢驗間及機器設備。

  1.11 原車間缺乏可在灌裝間外界觀查灌裝實際操作的視窗，改為在灌裝間與提前準備間中間提升視窗。

  1.2 空調機組更新改造

  1.2.1 原車間常常發(fā)生溫濕度記錄超標準狀況。經(jīng)調研，空調通風設備管道、風機盤管阻塞，并存有滴漏狀況，空調機組控制面板生銹比較嚴重，夏天表層冷凝水。充分考慮，將空調機組所有拆換。

  1.2.2 原車間常常發(fā)生壓差過低、重要地區(qū)壓差梯度方向不足的問題。經(jīng)調研，送到風閘閥有脫落狀況，精準定位組織銹蝕浸蝕比較嚴重，無法調節(jié)。一部分風道內腔生銹，阻塞高效送風口，導致壓差不穩(wěn)定。更新改造后將其所有拆換。1.3 別的更新改造原車間加工工藝排水管道缺乏放逆流對策。改為將加工工藝排水管道集中化排出，提升氣體隔斷對策。

  -02-

  設計方案必須遵循的標準

  設計方案需合乎《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010 年修訂）》、《潔凈廠房設計規(guī)范》、《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范》、《建筑設計防火規(guī)范》?！端幤飞a(chǎn)質量管理規(guī)范（2010 年修訂）》與98 版的《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》針對無菌檢測藥物制造擁有非常明顯的不一樣，關鍵差別見表1。

  -03-

  方案設計

  3.1 空調機組的基本上方式采用全空氣系統(tǒng)，由戶外取新風系統(tǒng)經(jīng)初效過濾器與房間內送風在空調機組內混和，經(jīng)翅片換熱器減溫去濕，再經(jīng)離心風機增加壓力送進加溫段再熱、增濕段加濕，通過中效過濾器二級過慮送往端高效送風口開展三級過慮。房間內潔凈度等級由粗、中、高效送風口確保。溫濕度記錄由翅片換熱器、加熱盤管、空氣加濕器操縱。通風機給予必需的送風量，確保屋子換風次數(shù)。調整通風機、送到電動風閥調整屋子壓差。

  3.2 空調機組區(qū)劃依照清潔等級設定空調機組。即每一個等級相匹配單獨的空調機組。并將空調凈化和非空調凈化各自設定。

  3.3 過濾裝置的設定空調凈化箱里初效采用G4 籃式過濾器，中效過濾器采用F8籃式過濾器，尾端高效率采用A/B 區(qū)采用H14（過濾效率 99.995%@0.3μm），C/D 區(qū)采用H13（過濾效率99.99%@0.3μm）。非空調凈化箱里初效采用G4 籃式過濾器，中效過濾器采用F7 籃式過濾器。排風系統(tǒng)箱里采用F7 中效過濾器。

  3.4 壓差梯度方向設計方案依照GMP 規(guī)定，潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)中間、不一樣等級潔凈區(qū)中間的壓差理應不低于10 Pa。進到潔凈區(qū)的第一個屋子設為凈化處理自然保護區(qū)，工作壓力為0 Pa~5Pa，第二個屋子工作壓力為15 Pa。同樣等級屋子工作壓力先后增長，使非凈化處理區(qū)至過道產(chǎn)生由弱到強的階梯性壓差梯度方向。灌裝間和過道中間的緩沖間采用下移式壓差梯度方向（非階梯性），關鍵充分考慮灌裝區(qū)為關鍵地區(qū)，既要保障其工作壓力大，免遭外界環(huán)境污染，也需要確保灌裝時發(fā)生的細顆粒物蔓延至C、D 區(qū)，因此采用下移式壓差梯度方向。衛(wèi)浴潔具間、殺菌間軋蓋間采用相對性負壓力，避免熱濕、鐵屑等顆粒物蔓延。

  3.5 送風量、排風量、回風量、新風量設計方案送風量應達到下列三個規(guī)定，并取三者大值。（1）房間內潔凈度等級。（2）房間內溫濕度記錄。（3）房間內提供的新風量。為簡單化測算，送風量采用最佳值估計。依據(jù)《潔凈廠房設計規(guī)范》、《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》，如表 2 所顯示。

  最終，強度校核系統(tǒng)軟件、屋子的風量：系統(tǒng)軟件送風量＝系統(tǒng)新風量＋系統(tǒng)軟件回風量＝系統(tǒng)回風量＋系統(tǒng)軟件排風量；屋子送風量＝房間回風量＋屋子排風量。

  3.6 負載測算

  3.6.1 冷負載（1）采用不穩(wěn)定法逐一測算每一個系統(tǒng)軟件每一時時刻刻的冷負載，明確綜合性最高值。（2）依據(jù)系統(tǒng)軟件風量測算每一個空調機組的空調制冷量。（3）強度校核：系統(tǒng)軟件風量測算的空調制冷量應大于或等于不穩(wěn)定法算的綜合性最高值。

  3.6.2 供熱量（1）采用穩(wěn)定法逐一測算每一個系統(tǒng)軟件的供熱量。（2）依據(jù)系統(tǒng)軟件風量測算每一個空調機組的供熱量。（3）強度校核：系統(tǒng)軟件風量測算的供熱量應大于或等于穩(wěn)定法測算的供熱量。

  3.6.3 增濕量依據(jù)系統(tǒng)軟件風量測算每一個空調機組的增濕量。3.7 原材料挑選凈化室空調機組的資料應具備抗腐蝕、使用期限長、特性平穩(wěn)、不產(chǎn)塵屑的特性。故風道采用熱鍍鋅鋼板制做，閘閥采用碳素鋼靜電噴塑，出風口采用冷軋板靜電噴塑，空調機組表面采用彩鋼瓦，內腔采用不銹鋼板。

  -04-

  電氣設計

  4.1 原車間因應用很多年，存有屋子密封性差、隔熱保溫、耐火性不佳、空調通風設備冷凝水、A 區(qū)總面積過大等問題，導致耗能比較大。更新改造后從下列幾層面考慮到環(huán)保節(jié)能，見表4、表5。

  4.2 節(jié)能的經(jīng)濟收益環(huán)保節(jié)能計劃方案執(zhí)行后，全年度可以節(jié)省能耗9.636 萬kWh，水電費按0.86元/kW·h 測算，則每一年可節(jié)省的總水電費為：9.636×0.86 = 8.29 萬余元。全年度可降低蒸氣耗費262t，蒸氣按300 元/t 測算，則每一年可節(jié)省的花費為：262×300/10000=7.86 萬余元。即中藥制劑I 車間更新改造后（見圖2），每一年根據(jù)節(jié)省耗能可得到經(jīng)濟收益8.29 7.86=16.15 萬余元。

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  消毒殺菌設計方案

  消毒殺菌設計方案現(xiàn)階段清潔的消毒殺菌有臭氧殺菌、甲醛消毒、雙氧水消毒殺菌。臭氧殺菌有消毒時間短、沒有殘留、耐腐蝕的特性。甲醛消毒有除菌普廣、平穩(wěn)、有腐蝕的特性。雙氧水消毒殺菌有消毒時間短、沒有殘留、環(huán)境危害小的特性。通過認證，采用甲醛消毒做為車間的消毒液。消毒殺菌時，將室內甲醛放置不銹鋼儲罐內，添加高錳酸鉀溶液，將氣體溫度升到30℃以上，循環(huán)系統(tǒng) 30 min，隨后關掉制冷機組，悶消8h 后打開排煙風機。具體方法是在總回風道里設消毒殺菌旁通閥管道、電動風閥聯(lián)接至排煙風機。一切正常運作時，消毒殺菌旁通閥管道上的電動風閥關掉。消毒殺菌時，關掉新風系統(tǒng)電動調節(jié)閥、排風系統(tǒng)電動調節(jié)閥、排煙風機。消毒殺菌結束后，打開消毒殺菌旁通閥管道上的電動風閥、排煙風機、新風系統(tǒng)閥，將室內甲醛清除整潔。

  伴隨著我們生活水平的提升，對藥品監(jiān)督管理及其藥物生產(chǎn)制造車間也明確提出了更好的規(guī)定。無菌檢測藥物生產(chǎn)制造車間有潔凈度等級高、耗能高的特性。此次更新改造融合了無菌檢測藥物的特性、車間自然環(huán)境、管理方法規(guī)定等各個方面要素，即解決了更新改造前存在的不足，又達到了客戶應用規(guī)定，與此同時也合乎生產(chǎn)質量管理標準（GMP）。

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